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2021年资格考试影响药物作用的因素：药物相互作用

　　临床上在采用单一药物治疗难以奏效时，常常需要采用联合用药，即联合应用两种或两种以上药物，以增强药物疗效或减少其不良反应。当两种或两种以上药物联合使用时不可避免地会出现药物间的相互作用，包括药动学相互作用和药效学相互作用。

　　1.药动学相互作用

　　药动学相互作用是指一种药物的体内过程被另一种药物所改变，使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是联合用药后药物的半衰期、药峰浓度和药峰时 间、血浆蛋白结合率、生物利用度和血药浓度等均有可能发生改变。相互作用可以影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

　　（1）影响药物吸收。包括药物间的吸附和络合作用；影响消化液的分泌或改变其pH值；加速或延缓胃排空。

　　（2）影响药物分布和转运。许多药物在血浆内可与血浆蛋白结合，药物主要通过影响血浆蛋白结合率而产生分布和转运过程中的相互作用。临床上许多药物与血浆蛋白有较强的结合力和较高的蛋白结合率，如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林和保泰松等。

　　（3）影响药物生物转化。体内参与药物代谢的酶主要是肝脏的P450酶，P450酶的一个重要的特性就是可以被诱导或抑制，肝药酶的活性变化必然会对药物的生物转化产生影响，从而使药物的效应产生相应的变化。

　　（4）影响排泄。许多药物在体内主要由肾脏排泄，药物由肾小球滤过或肾小管分泌而进入肾小管，进入肾小管的部分药物可在肾小管被再吸收，其余的部 分则随尿液排出体外。药物由肾小管分泌进入肾小管的过程是一个主动转运的过程，这一过程需要特殊的载体且具有可饱和性，因此当两种或两种以上通过相同机制 分泌的药物合用时，就会发生竞争性抑制，如丙磺舒可以竞争性地抑制青霉素和头孢菌素类药物的分泌而减少其排泄，从而起到增效作用。此外，改变尿液的pH值 可以影响药物的解离度进而影响到药物的再吸收，使药物的排泄加速或减慢。临床上常利用上述原理解救药物的中毒，如碱化尿液可加速酸性药物的排泄，用于酸性 药物的中毒治疗，常用于碱化尿液的药物有碳酸氢钠、乙酰唑胺、枸橼酸钠等；反之，酸化尿液可加速碱性药物的排泄，用于碱性药物的中毒治疗，常用于酸化尿液 的药物有氯化铵、水杨酸等。

　　2.药效学相互作用

　　药效学相互作用是指联合用药后发生的药物效应的变化，其相互作用的结果有两种情况，一种是出现药效的增强或毒副作用减轻，这一结果是临床所期望的，这正是联合用药的目的；另一种情况是出现效应的减弱或毒副作用的增强，这对药物的临床疗效是不利的，应加以避免。

　　（1）协同作用。指两药合用后可使药物的疗效或毒性较单一用药时有所增强。包括①相加作用：两药合用的效应是分别作用的代数和。当两种药理作用相 同但作用部位或作用机制不同的药物合用时，就会出现药效的协同作用，其结果是联合用药时的作用大于两药单用时的作用总和；②增强作用：两药合用的效应大于 两药个别效应的代数和；③敏化作用：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。如排钾类利尿药与强心苷合用时，利尿药可以增加心肌对强心苷的敏感性，易导 致心律失常。临床上联合用药若使用不当也可导致毒副作用的协同，如抗震颤麻痹药苯海索与三环类抗忧郁药合用时，可发生抗胆碱作用的协同作用而导致严重的不 良反应。

　　（2）拮抗作用。指一种药物的作用被另一种药物所拮抗，使药物的作用减弱甚至消失，常见于药物受体的拮抗药与激动药之间的相互作用。这一作用常被 用于药物的中毒治疗，如有机磷农药中毒时，用阿托品拮抗有机磷农药中毒时的M样症状。又分为药理性拮抗、生理性拮抗等。

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